ACLC 2022 世和MERCURY多组学液体活检助力肺结节术前良恶性鉴别

2022年10月27-29日，亚洲肺癌峰会（ACLC）在日本奈良盛大举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，将为与会者带来过去一年肺部和胸部肿瘤学领域最新进展。近年来，肺结节良恶性判断一直是早期肺癌诊断中最为棘手的难题，也是各大国际会议上热烈讨论的焦点。低剂量螺旋CT（LDCT）作为肺癌早期筛查最常用的影像学手段，可有效降低20%-39%的肺癌死亡率[1]，然而经LDCT确定的肺结节，超过90%结节术后病理证实为良性[2]。如何进一步开发性能更优、更方便快捷的良恶性结节筛查手段，是临床亟需解决的难题。

江苏省肿瘤医院（南京医科大学附属肿瘤医院）尹荣教授团队与世和基因合作，首次将世和自主研发MERCURY多组学液体活检技术应用于肺结节术前良恶性鉴别，创新性地与影像组学相结合，展现了优异的筛查性能，AUC达0.97，验证集中敏感性93.3%，特异性100%。相关研究结果将在今年的ACLC上公布。

研究亮点

1、大样本量研究（n=307，其中恶性247例，良性60例）；

2、首次将MERCURY cfDNA片段多组学模型用于术前肺结节良恶性鉴别；

3、首次提出将cfDNA片段组学和影像组学相融合的多组学概念，提示临床筛查手段新方向；

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4、性能惊艳，AUC达0.97，验证集中敏感性93.3%，特异性100%。

研究方法

本研究纳入307例经LDCT确诊为高危肺结节并接受手术切除的患者。其中247例患者病理证实为恶性结节，60例为良性结节。收集患者术前血浆样本，进行低深度WGS测序。选取了5个cfDNA片段化特征及影像组学特征构建良恶性结节的分类模型，并在独立验证队列中验证模型的性能。具体的cfDNA特征及影像组学特征如图1所示。

图1. cfDNA片段化特征及影像组学特征示意（NEO: neomer; FSR: fragment size ratio; NCP: nucleosome coverage pattern; CNV: copy number variation; BPM: breakpoint motif）

研究结果

训练集中，MERCURY cfDNA片段多组学早筛模型性能优于影像组学特征模型（AUC 0.95 vs 0.79）；将两者特征结合后筛查性能进一步提升（AUC 0.97）。验证集中，基于cfDNA片段特征进行良恶性鉴别敏感性达到93.3%，特异性100.0%，准确性94.7%。

图2. 基于cfDNA片段特征、影像组学特征及两者整合（左训练集；右验证集）

结论

本研究初步证实，基于cfDNA片段特征的MERCURY多组学液体活检技术，可以为肺结节良恶性甄别提供一种更有效的非侵入性方法，避免良性肺结节患者遭受手术的损伤。迄今为止，基于该技术开展的DECIPHER系列研究数据显示，MERCURY 技术在泛癌种及肺癌、肠癌、肝癌等多个常见癌种的早筛领域均已取得全球领先的突破性进展，相关成果已发表于多个顶尖国际期刊。与此同时，世和基因与南京江北新区、南京医科大学共同发起的大型肿瘤早筛公益项目“金陵队列”也于今年9月正式启航，以期在更大规模的早筛早诊临床试验中进一步验证MERCURY技术的性能。